PDF ) Rev Osteoporos Metab Miner. 2018; 10 (3): 48-50

 

1. Análisis 3D del hueso cortical y trabecular de las atletas de élite que participan en los deportes de alto y bajo impacto
Humbert L1, Río L del5, Lizarraga A3, Bellver M4, Winzenrieth R1, Amani A5, Drobnic F3,4
1 Galgo Medical. Barcelona. España; 3 Club de fútbol barcelona. España; 4 Centro de Alto Rendimiento. Sant Cugat del Vallés. Barcelona. España; 5 CETIR Centro Medic. Barcelona. España

Propósito: Evaluar y comparar el hueso cortical y trabecular del fémur proximal de atletas involucrados en deportes de alto impacto (fútbol y voleibol) y deportes de bajo impacto (natación, natación sincronizada y waterpolo) utilizando el análisis 3D derivado de DXA.
Métodos: se incluyeron atletas de élite del primer equipo de fútbol del FC Barcelona y del equipo nacional español de voleibol, natación, natación sincronizada y waterpolo. Las exploraciones de cadera DXA se realizaron en los Servicios Médicos del FC Barcelona (Barcelona, ​​España) utilizando un escáner Lunar iDXA (GE Healthcare, Madison, WI). La DMO del área (aBMD) se calculó en el fémur total. El software 3D-SHAPER (v2.7, Galgo Medical, Barcelona, ​​España) se utilizó para proporcionar análisis 3D del hueso cortical y trabecular a partir de exploraciones DXA de cadera. La DMO volumétrica trabecular (vBMD) y la DMO de superficie cortical (sBMD) se calcularon en el fémur total. Las mediciones 3D derivadas de DXA y DXA calculadas para cada grupo se compararon utilizando la prueba t de Student.
Resultados: El número y la edad media (± DE) de las atletas que participan en este estudio fue N = 60, 22 ± 4 años (fútbol americano); N = 26, 23 ± 6 años (voleibol); N = 18, 19 ± 4 años (natación); N = 25, 21 ± 5 años (natación sincronizada); y N = 14, 24 ± 4 años (waterpolo). No se encontraron diferencias en aBMD, vBMD trabecular y sBMD cortical entre los atletas involucrados en deportes de alto impacto (fútbol y voleibol). Entre los grupos involucrados en deportes de bajo impacto, los atletas de waterpolo tuvieron un 10% más de aBMD, vBMD trabecular y sBMD cortical (p <0.05 para todas las mediciones), en comparación con los nadadores. Mostraron un 7% más de sBMD cortical (p <0,05), en comparación con los nadadores sincronizados, mientras que no se encontraron diferencias significativas para aBMD y vBMD trabecular. Los atletas involucrados en deportes de alto impacto tuvieron mayor aBMD (12% a 21%), vBMD trabecular (17% a 34%) y sBMD cortical (11% a 27%), en comparación con los deportes de bajo impacto. En la Figura se muestra la distribución de las diferencias medias en el sBMD cortical entre los atletas de fútbol y natación.
Conclusiones: los atletas involucrados en deportes de alto impacto exhibieron densidades más altas en los compartimentos cortical y trabecular, en comparación con los deportes de bajo impacto. Curiosamente, los atletas de waterpolo tienen una mayor densidad cortical en comparación con otros atletas de natación, lo que podría explicarse por un mayor entrenamiento.

 

 

2. ¿Es la metilación del ADN libre de suero un biomarcador óseo? 
Real A del1, Sañudo C1, García-Ibarbia C1, Valero MC1, Fraga MF4,5, Fernández AF4,5, Pérez-Campo FM3, Pérez-Núñez MI2, Laguna E2, Riancho JA1
1 Departamento de Medicina Interna. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Universidad de Cantabria. Santander. España; 2 Departamento de Traumatología. Hospital de la UM de Valdecilla. Universidad de Cantabria. Santander. España; 3 Departamento de Biología Molecular. Universidad de Cantabria-IDIVAL. Santander. España; 4 Centro de Investigación en Nanomateriales y Nanotecnología (CINN-CSIC). Universidad de Oviedo. Oviedo. España; 5 Laboratorio de Epigenética del Cáncer. Instituto de Oncología de Asturias (IUOPA). HUCA. Universidad de Oviedo. Oviedo. España

El ADN libre de células (cfDNA) está presente en fluidos, como la orina y el suero. Es un biomarcador molecular atractivo porque es fácil de obtener sin utilizar procedimientos invasivos. La metilación del ADN regula la expresión génica y tiene perfiles específicos según el tejido de origen. Anteriormente, hemos demostrado que la metilación de SOST (gen que codifica la esclerostina) contribuye a la regulación de la síntesis de la esclerostina. De hecho, existe una correlación inversa entre la metilación y la expresión de SOST (Delgado-Calle et al., JBMR 2012). El objetivo de este estudio fue determinar la metilación del promotor SOST en cfDNA, en comparación con el patrón de metilación en el ADN de las células de la sangre y los huesos.
Para este estudio, se incluyeron 30 pacientes con fracturas de cadera osteoporóticas sometidas a cirugía de reemplazo. De cada paciente se obtuvieron muestras de tejido óseo, sangre y suero. También se incluyó un segundo grupo de 28 pacientes osteoporóticos. Las muestras de suero se obtuvieron al inicio del estudio y después de 6 meses de terapia con alendronato, teriparatida o denosumab. El ADN se analizó mediante pirosecuenciación que permitió la interrogación de 3 CpG del promotor SOST. Los niveles de esclerostina en suero se midieron con ELISA.
El nivel de metilación del promotor de la esclerostina fue muy similar en el cfDNA sérico (84 ± 11%) y en el ADN derivado del hueso (86 ± 3%), pero más bajo que en el ADN de las células sanguíneas (94 ± 3%). Las comparaciones por pares revelaron diferencias estadísticamente significativas entre la sangre y el suero (p = 0,0001), y entre la sangre y el hueso (p = 0,007). Sin embargo, no hubo diferencia entre el suero y el hueso (p = 0,21). Además, hubo una correlación positiva entre la metilación del ADN en suero y la metilación del ADN en el hueso (r = 0.56; p = 0.000002). No encontramos diferencias en los niveles séricos de esclerostina ni en la metilación de ADNcf antes y después del tratamiento antiosteoporosis.
En conclusión, la metilación del promotor SOST en cfDNA sérico es más baja que en el ADN de las células sanguíneas y similar al ADN óseo, lo que sugiere que el cfDNA sérico podría originarse en las células óseas. Sin embargo, dado que no encontramos cambios significativos en la esclerostina sérica ni en la metilación de SOST después de la terapia con fármacos activos contra los huesos, el papel de cfDNA como biomarcador óseo no se puede confirmar todavía.

 

3. FGF23 altera la maduración de los osteocitos por inhibición de la vía Wnt / b-catenina y se asocia con alteraciones óseas en la ERC temprana
Díaz-Tocados JM1,2,3,4, Rodríguez-Ortiz ME1,2,3,4, Almadén Y1,5,6 , Martínez-Moreno JM1,2,3,4, Herencia C1,2,3,4, Vergara N1,2,3,4, Carvalho C7,8,9, Frazão JM7,8,10, Rodríguez M1,2,3 , 4, Muñoz-Castañeda JR1,2,3,4
1 Instituto Maimónides de Investigación Biomédica (IMIBIC). Cordoba España; 2 Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Reina Sofía. Cordoba España; 3 Universidad de Córdoba. España; 4 Red Española de Investigación Renal (REDINREN). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España; 5 Servicio de medicina interna. Hospital Universitario Reina Sofía. Cordoba España; 6 Consorcio del Centro de Redes de Investigación Biomédica del área de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España; 7 Hospital de Braga. Departamento de Nefrología. Portugal; 8 Instituto de Investigación e Innovación en Salud (I3S). Universidad de Oporto. Portugal; 9 Instituto Nacional de Ingeniero Biomédico (INEB). Universidad de Oporto. Portugal; 10 Departamento de Nefrología. Centro Hospitalario São João. Porto Portugal

Los pacientes con pacientes con enfermedad renal crónica se asocian con la reducción de la densidad mineral ósea y las fracturas. En estos pacientes, el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) está notablemente aumentado. Los efectos directos del FGF23 sobre las células óseas no están claros. Los efectos del alto FGF23 en el hueso se estudiaron in vivo en un modelo experimental de ratas heminefrectomizadas (1 / 2Nx-HP) con un aumento moderado de fosfato en la dieta y se compararon con ratas Sham en la misma dieta. Se realizaron estudios adicionales in vitro para evaluar el efecto del FGF23 sobre la formación de osteocitos y osteoclastos. Nuestros resultados muestran que los niveles séricos de FGF23 aumentan en Nx1 / 2-HP sin diferencias significativas en otros parámetros del metabolismo mineral como PTH, fosfato o calcitriol. El análisis histomorfométrico de los huesos reveló que los animales con alto FGF23 tenían un volumen óseo disminuido y un recambio óseo alto. El análisis de ARN de los huesos reveló una disminución en la expresión de genes osteogénicos específicos como Runx2, Osterix o DMP1 y un aumento de la expresión de SOST que también se detectó en el plasma.
In vitro, se añadió alto rFGF23 durante la maduración de las células madre mesenquimáticas en osteoblastos maduros o durante 24 horas una vez maduras. La actividad de la fosfatasa alcalina y la expresión de los genes maestros de osteoblastos disminuyeron en las células tratadas con FGF23. En los osteocitos maduros, la expresión génica de osteoblastos de alta regulación de rFGF23: Osterix, Osteocalcin, DMP1 y RANKL. Además, los altos niveles de FGF23 disminuyeron la translocación nuclear de ß-catenina después de 24 horas. Con respecto a la formación de osteoclastos, la presencia de FGF23 mejoró la tinción TRAP, el número de núcleos y osteoclastos y la expresión de catepsina K. En conclusión, el alto FGF23 inhibió la señalización Wnt canónica y la maduración de los osteoblastos.

 

4. Puntaje óseo trabecular en osteogénesis imperfecta. ¿Es útil? 
Flórez H1, Muxi A2, González E3, Monegal A1, Guañabens N1, Peris P1
1 Unidad de enfermedades óseas metabólicas. Departamento de Reumatología. Clínica hospitalaria. Universidad de Barcelona; 2 Departamento de Medicina Nuclear. Clínica hospitalaria. Universidad de Barcelona; 3 Departamento de Inmunología. Clínica hospitalaria. Universidad de barcelona

La puntuación del hueso trabecular (TBS) es una nueva medida de análisis de textura de nivel de gris que se puede aplicar a las imágenes DXA para estimar la microarquitectura trabecular y se ha demostrado que está relacionada con las medidas directas de la microarquitectura ósea y el riesgo de fractura. La osteogénesis imperfecta (OI) es una enfermedad ósea congénita caracterizada por una baja densidad mineral ósea (DMO) y una calidad y resistencia óseas deficientes. La utilidad de TBS en OI ha sido poco evaluada.
Propósito: Analizar la utilidad clínica de la determinación de TBS en pacientes con OI y su relación con las características antropométricas y clínicas (especialmente en relación con las fracturas esqueléticas y los resultados de la DMO).
Métodos: Se incluyeron 34 pacientes (23F: 11M) con una edad media de 40 + -15 años (19-70) que asistían a una Unidad de enfermedad ósea metabólica. Se revisaron los informes clínicos de los pacientes, con especial atención a las características clínicas (peso, talla e índice de masa corporal (IMC)), fracturas previas, gravedad de la enfermedad, mutaciones asociadas y tratamientos recibidos. La columna vertebral lumbar (LS), la cadera total (TH) y la DMO del cuello femoral (FN) se midieron con el equipo DXA (Lunar) en todos los pacientes. TBS se analizó en LS y los resultados se clasificaron en tres categorías1: TBS> 1.310 (normal), TBS 1.230-1.310 (microarquitectura parcialmente degradada), TBS <1.230 (microarquitectura degradada). Los valores de TBS se compararon con un grupo de control sano de edad y género similares.
Resultados: 6/31 pacientes (19%) tenían una microarquitectura degradada, 8 (26%) una microarquitectura parcialmente degradada y 17 (55%) TBS normales. Todos los pacientes con TBS <1.230 tenían más de 40 años de edad. El 97% tenía antecedentes de fracturas, la mayoría con fracturas múltiples. Respecto a la DMO, el 61% de los pacientes tenía osteoporosis, el 36% osteopenia y uno tenía valores normales. La mayoría de los pacientes tenían mutaciones en los genes COL1A1 o COL1A2 (66% y 34%, respectivamente). No se observaron diferencias significativas en los valores de DMO o TBS según la mutación del gen COL1 (COL1A1 vs. COL1A2). Se observó una correlación entre el TBS y la edad (r = 0.6, p <0.01), LS BMD (r = 0.4, p = 0.03), TH BMD (r = 0.4, p = 0.04) y con el IMC (r = 0.5, p = 0.01). No se observaron diferencias significativas en la comparación de TBS en pacientes y controles (1.297 vs. 1.399, p = NS).
Conclusiones: la medición de TBS no parece ser útil para evaluar la fuerza ósea en pacientes con OI. A pesar de que la mayoría de los pacientes presentan antecedentes de fracturas múltiples, solo el 19% mostró una microarquitectura degradada con TBS.
1.- McCloskey EV. J Bone Miner Res. 2016.

 

5. ¿Pueden las mediciones 3D derivadas de DXA en la columna lumbar predecir las fracturas de la columna torácica? 
López Picazo M1,2, Humbert L1, Di Gregorio S3, González Ballester MA2,4, Río L del3
1 Galgo Medical. Barcelona. España; 2 BCN MedTech. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. España; 3 CETIR Grup Mèdic. Barcelona. España; 4 ICREA. Barcelona. España

Objetivo: Evaluar la asociación de mediciones 3D derivadas de DXA en la columna lumbar con fracturas de la columna torácica.
Método: Analizamos retrospectivamente una cohorte de 32 mujeres caucásicas posmenopáusicas recogidas en CETIR Grup Mèdic: 16 sujetos con fracturas de columna torácica (grupo de fractura) y 16 sujetos sin parentesco sin ningún tipo de fractura (grupo de control). Los criterios de inclusión para el grupo de fractura no fueron fracturas osteoporóticas previas al inicio del estudio, y el evento de fractura de columna torácica entre un año y diez años desde la visita inicial. Los criterios de inclusión para el grupo de control no fueron fracturas previas al inicio del estudio y durante al menos 7 años desde la visita inicial. Las exploraciones DXA de Spine AP se adquirieron en la línea de base utilizando un escáner Prodigy (GE Healthcare). El BMD areal (aBMD) en el segmento L1-L4 se midió utilizando el software enCORE (GE Healthcare). Las mediciones 3D derivadas de DXA en el segmento L1-L4 se evaluaron utilizando el software 3D-SHAPER (Galgo Medical). El software calcula la forma 3D y la distribución de la densidad de la columna lumbar mediante el registro de un modelo estadístico en el escaneo DXA AP. La DMO volumétrica (vBMD) se calcula en los compartimentos trabecular, cortical e integral (cortical más trabecular). Se evaluaron las diferencias en las mediciones 3D derivadas de aBMD y DX entre los grupos de fractura y de control utilizando una prueba t no pareada. Se calcularon las odds ratio (OR) y el área bajo la curva operativa del receptor (AUC).
Resultados: No se encontraron diferencias significativas entre los grupos en términos de edad (ρ = 0.74), peso (ρ = 0.44), altura (ρ = 0.25), puntuación T (ρ = 0.10), aBMD (ρ = 0.11) e integral vBMD en la vértebra total (cuerpo vertebral más arco posterior) (ρ = 0.05). Sin embargo, cuando se calculó en el cuerpo vertebral, la vBMD integral, trabecular y cortical mostró diferencias significativas (Tabla I). Se encontró un AUC mayor para las mediciones de vBMD en el cuerpo vertebral, en comparación con aBMD y vBMD integral en la vértebra total. Cada disminución incremental de una desviación estándar de la aBMD se asoció con 1,86 las probabilidades de presentar una fractura en las vértebras dorsales. O para vBMD trabecular en el cuerpo vertebral fue de 5,42.
Conclusión: este estudio muestra que las mediciones 3D derivadas de DXA en el cuerpo vertebral podrían potencialmente usarse para predecir la fractura de la columna torácica utilizando exploraciones estándar de D1A AP de L1-L4.