Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

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Categoría: 120120404

Esclerostina y hueso en la diabetes mellitus tipo 2

En el presente número, García-Martín y cols.1 del grupo de trabajo del Dr. Muñoz de Granada publican que los niveles circulantes de esclerostina –la proteína codificada por el gen SOST que inhibe la vía osteblástica Wnt– dependen del sexo, la edad y la función renal en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2). Además, demuestran, en contra de lo esperado, una relación negativa con los marcadores de remodelado óseo, y positiva con la densidad mineral ósea (DMO). Finalmente, muestran que los niveles séricos de esclerostina son menores en pacientes con DM2 y osteoporosis sin relación con la presencia de fracturas.
La DM2 es una enfermedad de alta prevalencia –hasta el 12-15% de la población adulta de nuestro país2– y de enorme impacto sobre la morbi-mortalidad y sobre la calidad de vida. Es bien conocida su relación con complicaciones micro-vasculares –retinopatía, nefropatía y neuropatía diabética– y macro-vasculares –enfermedad coronaria arterial, arterial periférica y cerebro-vascular–. En fechas más recientes se han reconocido nuevas complicaciones claramente relacionadas con la diabetes, entre las que la osteoporosis o la enfermedad ósea metabólica de la diabetes es un ejemplo notable.

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Variables que influyen en las concentraciones de esclerostina en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y su asociación con el metabolismo óseo

Fundamento y objetivos: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se asocia a un incremento del riesgo de fracturas cuyos mecanismos subyacentes son complejos. El objetivo de nuestro estudio fue analizar las variables que influyen en la concentración sérica de esclerostina y la relación con el metabolismo óseo en un grupo de pacientes DM2.
Pacientes y métodos: Estudio transversal de 76 pacientes con DM2. Se recogieron datos clínicos, parámetros bioquímicos básicos, hormonas calciotropas, marcadores de remodelado óseo, radiología vertebral y densidad mineral ósea (DMO). Se determinaron las concentraciones séricas de esclerostina mediante ELISA (Biomedica, Austria).
Resultados: Los varones presentaron concentraciones más elevadas que las mujeres (63,15±27,03 vs. 43,14±17,08 pmol/L, p<0,001). Encontramos una relación positiva entre esclerostina y edad en los varones con DM2 (r=0,338, p=0,031) y entre esclerostina y creatinina en la muestra total (ajuste a edad: r=0,362, p<0,001). Asimismo, se relacionó negativamente con la fosfatasa alcalina ósea (FAO) (r=-0,259, p=0,029), el telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo 1 (CTX) (r=-0,356, p=0,002) y la fosfatasa ácida tartrato resistente 5β (TRAP5β) (r=-0,289, p=0,013). La DMO en columna lumbar, cuello femoral y cadera total se asoció de forma positiva con la esclerostina (r=0,373, r=0,492, r=0,524, p<0,001) ajustando por edad. Los niveles séricos de esclerostina fueron más bajos en pacientes con DM2 y osteoporosis frente a los no osteoporóticos (42,96±19,16 vs. 56,95±25,98 pmol/L, p=0,041).
Conclusiones: El sexo, la edad y la función renal son factores determinantes en los niveles circulantes de esclerostina en pacientes con DM2. Existe una relación negativa con los marcadores de remodelado, y positiva con la DMO. Los niveles séricos de esclerostina son más bajos en pacientes con DM2 y osteoporosis.

Abreviaturas: CF: cuello femoral; CL: columna lumbar; CT: cadera total; CTX: telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2; DMO: densidad mineral ósea; DXA: absorciometría dual de rayos X; FAO: fostatasa alcalina ósea; FG: filtrado glomerular; GBP: glucemia basal plasmática; HbA1c: hemoglobina glicada; IMC: índice de masa corporal; PTH: parathormona; OC: osteocalcina; TRAP5β: fosfatasa ácida tartrato resistente 5β; 25(OH)D: 25-hidroxivitamina D.

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Efectos osteogénicos de la PTHrP (107-111) cargada en biocerámicas en un modelo de regeneración ósea tras un defecto cavitario en el fémur de conejo

Introducción: La proteína relacionada con la parthormona (PTHrP), un factor abundante en el tejido óseo, es un importante modulador de la formación ósea. Se ha demostrado que la PTHrP (107-111), conocida como osteostatina, cargada en el material cerámico mesoporoso SBA-15, ejerce acciones osteogénicas in vitro.
Objetivo: Comprobar si dicho material y una versión funcionalizada del mismo (C8-SBA-15) promueven la reparación ósea en un modelo de defecto cavitario en el fémur del conejo.
Material y métodos: Para ello se han llevado a cabo estudios histológicos e inmunohistoquímicos y de microtomografía computerizada (µCT).
Resultados: Tras la implantación de los biomateriales no se observaron niveles significativos de inflamación ni resorción ósea (4 y 8 semanas). A las 8 semanas las biocerámicas no cargadas con la osteostatina se encontraban separadas de la médula ósea por una cápsula fibrosa, que disminuía de forma significativa en presencia del péptido. Se observó (por µCT) un aumento de la neo-formación ósea a diferentes distancias de los biomateriales, principalmente en los cargados con la osteostatina. Además, estos resultados fueron confirmados por inmunohistoquímica de marcadores osteoblásticos.
Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que estas biocerámicas cargadas con la osteostatina son una buena estrategia para acelerar la regeneración ósea.

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Osteointegración y biocompatibilidad in vivo de cerámicas bioinspiradas de carburo de silicio en un modelo experimental en conejo

Fundamento: La nueva generación de materiales para implantes debe imitar las estructuras jerárquicas de la naturaleza. El carburo de silicio bioinspirado (bioSiC) es una cerámica producida a partir de madera, que presenta una estructura similar al hueso, con la propiedad única de una porosidad interconectada, que permite el crecimiento interno de los tejidos y favorece la angiogénesis.
Objetivos: Valorar la biocompatibilidad y osteointegración del bioSiC en defectos óseos femorales en un modelo experimental en conejo.
Material y métodos: Se obtuvieron 36 cilindros de bioSiC mediante pirólisis de madera de sapelli e infiltración con silicio fundido de la preforma de carbono resultante. Dieciocho cilindros se recubrieron con Si-HA por deposición con láser pulsado. Los cilindros se implantaron en cóndilos femorales de conejos que se sacrificaron a las 1, 4 ó 12 semanas. Las muestras se analizaron histológicamente mediante microscopía óptica y por microtomografía computarizada para evaluar el crecimiento de hueso.
Resultados: Los implantes de bioSiC mostraron una buena osteointegración presentando tanto crecimiento hacia fuera (ongrowth) como hacia dentro (ingrowth). A las 4 semanas de la implantación la integración era casi completa, sin diferencias frente a las 12 semanas. El recubrimiento no mejora el valor de ningún parámetro con respecto a los implantes no recubiertos.
Conclusiones: Las cerámicas de bioSiC fabricadas a partir de madera porosa presentan una buena osteointegración y su porosidad interconectada es colonizada por el tejido óseo. No requieren además la bioactividad de un revestimiento para mejorar la aposición de hueso neoformado. El bioSiC se erige como un material a tener en cuenta en aplicaciones biomédicas.

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Expresión de RANKL y OPG en osteoblastos primarios

Objetivo: Los osteoblastos son células especializadas encargadas principalmente de la formación ósea. Además son capaces de modular la osteoclastogénesis a través de la producción de RANKL y OPG. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de estas citocinas en osteoblastos primarios.
Material y métodos: Se obtuvieron osteoblastos primarios usando tejido óseo trabecular de pacientes sometidos a colocación de una prótesis de cadera por fractura (n=28) o artrosis (n=26). Se excluyeron del estudio aquellos pacientes con osteoporosis secundaria, con fracturas debidas a traumatismos de alta energía o artrosis secundaria. La expresión de RANKL y OPG se estudió mediante PCR cuantitativa.
Resultados: La expresión de RANKL y OPG no varió significativamente durante un proceso de mineralización in vitro. Además, la expresión de OPG fue marcadamente superior a la de RANKL. Dado que en un trabajo previo encontramos una mayor abundancia de RANKL y un mayor cociente RANKL/OPG en el tejido óseo de pacientes osteoporóticos que en el de artrósicos, decidimos estudiar si esta expresión anormal en tejido se daba también en los osteoblastos. Sin embargo, en cultivos de osteoblastos primarios no encontramos diferencias en los niveles de expresión de RANKL, ni de OPG, entre los dos grupos de pacientes.
Conclusiones: En conjunto, nuestros datos confirman que los osteoblastos son capaces de producir RANKL y OPG. Sin embargo, las diferencias de expresión encontradas a nivel de tejido óseo entre pacientes osteoporóticos y artrósicos no parecen relacionarse con diferentes características intrínsecas de sus osteoblastos, pues no se reproducen en los cultivos primarios.

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Metástasis óseas y compresión medular como debut de carcinoma folicular de tiroides

En el carcinoma de tiroides, las metástasis a distancia son poco frecuentes (10-15% de los folículares). Los sitios más comunes son pulmón, huesos (presentación en forma de lesiones líticas), el cerebro, el hígado, la vejiga y la piel. El diagnóstico de carcinoma folicular a través de una complicación de la metástasis es excepcional, pero se debe considerar en el diagnóstico diferencial de una fractura patológica. Presentamos tres casos de aparición excepcional.

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Metástasis costal derecha de adenocarcinoma de próstata

El cáncer de próstata es uno de los cánceres más frecuentes en varones. Su incidencia ha aumentado en los últimos años, debido, en parte, a la detección precoz mediante el cribado con la determinación del antígeno prostático específico (PSA). El hueso es la localización más común de las metástasis, las cuales son frecuentemente sintomáticas, produciendo dolor, debilidad y afectación funcional. Las metástasis óseas son usualmente osteoblásticas, aunque también se ha demostrado incremento de la resorción ósea. Se presenta el caso de un varón de 49 años, diagnosticado recientemente de cáncer de próstata, que acudió al Servicio de Urgencias por dolor torácico derecho. La exploración física mostró dolor de características mecánicas en 5ª-7ª costillas. La radiografía de tórax mostró ausencia del 6º arco costal.

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Crisis hipercalcémica por tumoración paratiroidea compleja: un dilema diagnóstico y quirúrgico

La manifestación clínica del hiperparatiroidismo primario (HPTP) como tormenta hipercalcémica debe plantear un diagnóstico diferencial entre diversos procesos clínicos de pronóstico variable y la consideración de una patología tiroidea subyacente.
El adenoma quístico paratiroideo representa una de sus causas más infrecuentes en el conjunto de las neoplasias quísticas glandulares a nivel cervical.
El diagnóstico de su carácter funcional, apoyado en la determinación de calcemia, parathormona inmunorreactiva (PTHi) sérica e intraquística, y la interpretación correlacionada de los estudios de imagen, puede contribuir en su sospecha diagnóstica.
Su tratamiento de elección es quirúrgico mediante paratiroidectomía selectiva con inclusión quística completa y extendida al tiroides según su grado de implicación, aunque esta técnica podría experimentar modificaciones dependiendo del nivel de confianza en el diagnóstico preoperatorio.

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