Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral 00068 / http://dx.doi.org/10.20960/RevOsteoporosMetabMiner.00068
Resumen| PDF

Trabajo Original

Impacto de la PTHrP en la proliferación y polarización de macrófagos RAW 264.7


Joan Pizarro-Gómez, Irene Tirado-Cabrera, Eduardo Martín-Guerrero, Sara Heredero-Jiménez, María Arántzazu Rodríguez de Gortázar, Juan Antonio Ardura Rodríguez

Prepublicado: 2025-04-22

Logo Descargas   Número de descargas: 4      Logo Visitas   Número de visitas: 31      Citas   Citas: 0

Compártelo:


Introducción: el hueso, un tejido conectivo mineralizado, está en constante remodelación gracias a la acción de los osteoclastos (resorción ósea) y los osteoblastos (formación ósea) en un proceso regulado por osteocitos, que actúan como mecanosensores. Además, el sistema inmune juega un papel esencial en la regeneración ósea, destacando la importancia de la interacción entre las células óseas y las células inmunitarias. En particular, los macrófagos pueden polarizarse hacia un fenotipo proinflamatorio M1 o antiinflamatorio o regenerativo M2, siendo estos relevantes en la reparación de tejidos. Material y métodos: en este contexto, se ha observado que la PTHrP actúa como una citoquina que regula la proliferación y diferenciación celular, especialmente en células involucradas en la regulación ósea. En este estudio, se ha investigado como la PTHrP (1-37) afecta a la proliferación y polarización de los macrófagos RAW 264.7 hacia un fenotipo M1 o M2, así como su impacto en la expresión del receptor PTH1R y en marcadores osteoclásticos. Resultados y conclusión: los resultados muestran que PTHrP no modifica la proliferación ni la polarización de los macrófagos, pero reduce la expresión de PTH1R en el fenotipo M2 y la de ciertos marcadores osteoclásticos. Esto sugiere un rol modulador de PTHrP en la capacidad osteoclástica de los precursores, indicando un posible impacto en la remodelación ósea y en la regulación inmune.

Palabras Clave: PTHrP. Macrófagos. Polarización. Proliferación. Osteoclastogénesis. PTH1R.



Downey PA, Siegel MI. Bone biology and the clinical implications for osteoporosis [Internet]. Vol. 86, Physical Therapy. 2006. Available from: https://academic.oup.com/ptj/article/86/1/77/2805118
DOI: 10.1093/ptj/86.1.77
Datta HK, Ng WF, Walker JA, Tuck SP, Varanasi SS. The cell biology of bone metabolism. Vol. 61, Journal of Clinical Pathology. 2008. p. 577–87.
DOI: 10.1136/jcp.2007.048868
Karsenty G, Kronenberg HM, Settembre C. Genetic control of bone formation. Vol. 25, Annual Review of Cell and Developmental Biology. 2009. p. 629–48.
DOI: 10.1146/annurev.cellbio.042308.113308
Bonewald LF. The amazing osteocyte. Journal of Bone and Mineral Research. 2011 Feb;26(2):229–38.
DOI: 10.1002/jbmr.320
Zhang W, Gao R, Rong X, Zhu S, Cui Y, Liu H, et al. Immunoporosis: Role of immune system in the pathophysiology of different types of osteoporosis. Vol. 13, Frontiers in Endocrinology. Frontiers Media S.A.; 2022.
DOI: 10.3389/fendo.2022.965258
Schlundt C, El Khassawna T, Serra A, Dienelt A, Wendler S, Schell H, et al. Macrophages in bone fracture healing: Their essential role in endochondral ossification. Bone. 2018 Jan 1;106:78–89.
DOI: 10.1016/j.bone.2015.10.019
Wang C, Ma C, Gong L, Guo Y, Fu K, Zhang Y, et al. Macrophage Polarization and Its Role in Liver Disease. Vol. 12, Frontiers in Immunology. Frontiers Media S.A.; 2021.
DOI: 10.3389/fimmu.2021.803037
Mosser DM, Edwards JP. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Vol. 8, Nature Reviews Immunology. 2008. p. 958–69.
DOI: 10.1038/nri2448
Mantovani A, Sica A, Sozzani S, Allavena P, Vecchi A, Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Vol. 25, Trends in Immunology. 2004. p. 677–86.
DOI: 10.1016/j.it.2004.09.015
Shapouri-Moghaddam A, Mohammadian S, Vazini H, Taghadosi M, Esmaeili SA, Mardani F, et al. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease. Vol. 233, Journal of Cellular Physiology. Wiley-Liss Inc.; 2018. p. 6425–40.
DOI: 10.1002/jcp.26429
Wynn TA, Vannella KM. Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis. Vol. 44, Immunity. Cell Press; 2016. p. 450–62.
DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.015
Boyce BF, Hughes DE, Wright KR, Xing L, Dai A. Recent advances in bone biology provide insight into the pathogenesis of bone diseases. Vol. 79, Laboratory Investigation. 1999.
Crockett JC, Mellis DJ, Scott DI, Helfrich MH. New knowledge on critical osteoclast formation and activation pathways from study of rare genetic diseases of osteoclasts: Focus on the RANK/RANKL axis. Vol. 22, Osteoporosis International. 2011.
DOI: 10.1007/s00198-010-1272-8
Matsumoto M, Kogawa M, Wada S, Takayanagi H, Tsujimoto M, Katayama S, et al. Essential role of p38 mitogen-activated protein kinase in cathepsin K gene expression during osteoclastogenesis through association of NFATc1 and PU.1. Journal of Biological Chemistry. 2004;279(44).
DOI: 10.1074/jbc.M408795200
Ardura JA, Rackov G, Izquierdo E, Alonso V, Gortazar AR, Escribese MM. Targeting macrophages: Friends or foes in disease? Vol. 10, Frontiers in Pharmacology. 2019.
DOI: 10.3389/fphar.2019.01255
Philbrick WM, Wysolmerski JJ, Galbraith S, Holt E, Orloff JJ, Yang KH, et al. Defining the Roles of Parathyroid Hormone-Related Protein in Normal Physiology [Internet]. Vol. 76, PHYSIOLOGICAL REVIEWS. 1996. Available from: www.physiology.org/journal/physrev
DOI: 10.1152/physrev.1996.76.1.127
Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF. Minireview: Parathyroid hormone-related protein as an intracrine factor - Trafficking mechanisms and functional consequences. Vol. 144, Endocrinology. 2003. p. 407–11.
DOI: 10.1210/en.2002-220818
Li JY, D’Amelio P, Robinson J, Walker LD, Vaccaro C, Luo T, et al. IL-17A Is Increased in Humans with Primary Hyperparathyroidism and Mediates PTH-Induced Bone Loss in Mice. Cell Metab. 2015 Nov 3;22(5):799–810.
DOI: 10.1016/j.cmet.2015.09.012
Chen T, Wang Y, Hao Z, Hu Y, Li J. Parathyroid hormone and its related peptides in bone metabolism. Vol. 192, Biochemical Pharmacology. Elsevier Inc.; 2021.
DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114669
Rámila D, Ardura JA, Esteban V, Ortega A, Ruiz-Ortega M, Bosch RJ, et al. Parathyroid hormone-related protein promotes inflammation in the kidney with an obstructed ureter. Kidney Int. 2008;73(7):835–47.
DOI: 10.1038/sj.ki.5002775
Dempster DW, Hughes-Begos CE, Plavetic-Chee K, Brandao-Burch A, Cosman F, Nieves J, et al. Normal human osteoclasts formed from peripheral blood monocytes express PTH type 1 receptors and are stimulated by PTH in the absence of osteoblasts. J Cell Biochem. 2005 May 1;95(1):139–48.
DOI: 10.1002/jcb.20388
Gay C V., Zheng B, Gilman VR. Co-detection of PTH/PTHrP receptor and tartrate resistant acid phosphatase in osteoclasts. J Cell Biochem. 2003 Aug 1;89(5):902–8.
DOI: 10.1002/jcb.10579
Schlundt C, Fischer H, Bucher CH, Rendenbach C, Duda GN, Schmidt-Bleek K. The multifaceted roles of macrophages in bone regeneration: A story of polarization, activation and time. Vol. 133, Acta Biomaterialia. Acta Materialia Inc; 2021. p. 46–57.
DOI: 10.1016/j.actbio.2021.04.052
Chang MK, Raggatt LJ, Alexander KA, Kuliwaba JS, Fazzalari NL, Schroder K, et al. Osteal Tissue Macrophages Are Intercalated throughout Human and Mouse Bone Lining Tissues and Regulate Osteoblast Function In Vitro and In Vivo. The Journal of Immunology. 2008 Jul 15;181(2):1232–44.
DOI: 10.4049/jimmunol.181.2.1232
Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2-ΔΔCT method. Methods. 2001;25(4):402–8.
DOI: 10.1006/meth.2001.1262
Bellido T, Saini V, Pajevic PD. Effects of PTH on osteocyte function. Vol. 54, Bone. 2013. p. 250–7.
DOI: 10.1016/j.bone.2012.09.016
Maycas M, Ardura JA, De Castro LF, Bravo B, Gortázar AR, Esbrit P. Role of the Parathyroid Hormone Type 1 Receptor (PTH1R) as a Mechanosensor in Osteocyte Survival. Journal of Bone and Mineral Research. 2015 Jul 1;30(7):1231–44.
DOI: 10.1002/jbmr.2439
Pacifici R. Role of T cells in the modulation of PTH action: Physiological and clinical significance. Vol. 44, Endocrine. 2013.
DOI: 10.1007/s12020-013-9960-8
Jiao HW, Jia XX, Zhao TJ, Rong H, Zhang JN, Cheng Y, et al. Up-regulation of TDAG51 is a dependent factor of LPS-induced RAW264.7 macrophages proliferation and cell cycle progression. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2016;38(2).
DOI: 10.3109/08923973.2016.1138968
Reinhart R, Kaufmann T. IL-4 enhances survival of in vitro-differentiated mouse basophils through transcription-independent signaling downstream of PI3K article. Cell Death Dis. 2018;9(7).
DOI: 10.1038/s41419-018-0754-z
Yu M, Moreno JL, Stains JP, Keegan AD. Complex regulation of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) expression by interleukin 4 (IL-4): IL-4 indirectly suppresses receptor activator of NF-κB ligand (RANKL)-mediated TRAP expression but modestly induces its expression directly. Journal of Biological Chemistry. 2009 Nov 20;284(47):32968–79.
DOI: 10.1074/jbc.M109.001016
Sun HH, Wang HM, Gao CH, Tai L, Yang YY, Dong HL, et al. F4/80+CD206+ M2-like macrophages contribute to bone erosion in collagen-induced arthritis by differentiating into osteoclasts. Eur J Inflamm. 2023 Jan 1;21.
DOI: 10.1177/1721727X231194595
Horibe K, Hara M, Nakamura H. M2-like macrophage infiltration and transforming growth factor-β secretion during socket healing process in mice. Arch Oral Biol. 2021 Mar 1;123.
DOI: 10.1016/j.archoralbio.2021.105042
Nie Z, Hu Z, Guo X, Xiao Y, Liu X, de Bruijn JD, et al. Genesis of osteoclasts on calcium phosphate ceramics and their role in material-induced bone formation. Acta Biomater. 2023 Feb 1;157:625–38.
DOI: 10.1016/j.actbio.2022.11.005
Zha L, He L, Liang Y, Qin H, Yu B, Chang L, et al. TNF-α contributes to postmenopausal osteoporosis by synergistically promoting RANKL-induced osteoclast formation. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2018;102.
DOI: 10.1016/j.biopha.2018.03.080
Hu K, Shang Z, Yang X, Zhang Y, Cao L. Macrophage Polarization and the Regulation of Bone Immunity in Bone Homeostasis. Vol. 16, Journal of Inflammation Research. 2023.
DOI: 10.2147/JIR.S423819

Artículos Relacionados:

Imagen en Osteología: Caso inusual de proliferación ósea: lesión de Nora

Trabajo Original: Respuesta de preosteoblastos a compuestos de estroncio o calcio: proliferación, diferenciación, mineralización y respuesta génica global

Publicado: 2023-03-01 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: Efectos de la estimulación mecánica en la comunicación entre células óseas

Trabajo Original: Comparación de las acciones osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) en modelos de ratón diabético y con déficit del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I)

Publicado: 2023-03-02 / http://dx.doi.org/

Editorial: Efectos divergentes del factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF y el fragmento N-terminal de la proteína relacionada con la parathormona, PTHrP en células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano

Trabajo Original: El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el fragmento N-terminal de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) regulan la proliferación de células madre mesenquimales humanas

Trabajo Original: Implicación de la Cx43 y el cilio primario en la actividad de los osteocitos

Nota Clínica: ¿Se puede diagnosticar una enfermedad genética en base a caracteres fenotípicos? A propósito de un caso de pseudohipoparatiroidismo en Ecuador

Trabajo Original: Efectos osteogénicos de la PTHrP (107-111) cargada en biocerámicas en un modelo de regeneración ósea tras un defecto cavitario en el fémur de conejo

Publicado: 2023-03-03 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: Expresión de RANKL y OPG en osteoblastos primarios

Publicado: 2023-03-03 / http://dx.doi.org/

Revisión: Papel de la metilación del ADN en la regulación de la osteoclastogénesis

Publicado: 2023-03-03 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: El receptor 2 de VEGF (VEGFR2) y el receptor 1 de la PTH (PTH1R) actúan como mediadores de la respuesta anti-apoptótica al estímulo mecánico en las células osteocíticas MLO-Y4

Publicado: 2023-03-03 / http://dx.doi.org/

Editorial: Papel de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) en el metabolismo óseo: de la investigación básica a la clínica

Pedro Esbrit

Trabajo Original: Implicación de las conexinas, integrinas y cilio primario en la actividad de las células óseas

Sara Heredero-Jiménez , Irene Tirado-Cabrera , Eduardo Martín-Guerrero , Joan Pizarro-Gómez , María Arántzazu Rodríguez de Gortázar , Juan Antonio Ardura Rodríguez

Trabajo Original: Osteocitos estimulados con PTHrP previenen la diferenciación de osteoclastos a través de la modulación de las citoquinas CXCL5 e IL-6

Irene Tirado-Cabrera , Joan Pizarro-Gómez , Sara Heredero-Jiménez , Eduardo Martín-Guerrero , Juan Antonio Ardura Rodríguez , María Arántzazu Rodríguez de Gortázar

Artículos más populares

Revisión: Acción de la cerveza sobre el hueso

Aunque se ha demostrado que el exceso de alcohol e...

Publicado: 2023-03-03

Trabajo Original: Resumen ejecutivo de las guías de práctica clínica en la osteoporosis postmenopáusica, glucocorticoidea y del varón (actualización 2022). SEIOMM

Esta versión actualizada de la Guía de osteoporosi...

Publicado: 2023-03-01

Revisión: Fisiopatología de la osteoporosis en las enfermedades articulares inflamatorias crónicas

El sistema inmune y el hueso comparten con frecuen...

Publicado: 2023-03-01

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.