Español
EnglishTrabajo Original
Estudio genético de la fractura femoral atípica mediante la secuenciación del exoma en tres hermanas afectas y tres pacientes no relacionadas
Roca-Ayats N, Falcó-Mascaró M, García-Giralt N, Cozar M, Abril JF, Quesada-Gómez JM, Prieto-Alhambra D, Nogués X, Mellibovsky L, Díez-Pérez A, Grinberg D, Balcells S
Número de descargas:
10156
Número de visitas:
902
Citas:
0
Compártelo:
Objetivos: Las fracturas atípicas de fémur (FAF) son un tipo de fracturas poco frecuentes, a menudo relacionadas con un tratamiento prolongado con bisfosfonatos (BPs). Actualmente no se conocen con exactitud sus mecanismos patogénicos y no hay pruebas para identificar aquellos pacientes con un alto riesgo de sufrir una FAF. El objetivo de este trabajo es investigar las bases genéticas de las FAFs. Material y métodos: Se secuenció el exoma completo de 3 hermanas y de 3 pacientes adicionales no relacionadas, todas tratadas con BPs durante más de 5 años. Se seleccionaron variantes compartidas por las hermanas, de baja frecuencia y potencialmente patogénicas, y se construyó una red de interacciones de genes y proteínas con los datos hallados. Resultados: Identificamos 37 variantes raras (en 34 genes) compartidas por las 3 hermanas, algunas de ellas no descritas anteriormente. La variante más llamativa fue la mutación p.Asp188Tyr en el enzima geranilgeranil pirofosfato sintasa (codificada por el gen GGPS1), de la vía del mevalonato y esencial para la función del osteoclasto. Otro hallazgo interesante fueron dos mutaciones (una en las 3 hermanas y una en una paciente no relacionada) en el gen CYP1A1, implicado en el metabolismo de los esteroides. Identificamos otras variantes que también podrían estar involucradas en la susceptibilidad a las FAFs o en el fenotipo osteoporótico subyacente, tales como las presentes en los genes SYDE2, NGEF, COG4 y la FN1. Conclusiones: Nuestros datos son compatibles con un modelo donde la acumulación de variantes de susceptibilidad podría participar en la base genética de las FAFs.
Palabras Clave: fractura atípica de fèmur, bisfosfonatos, GGPS1, CYP1A1, secuenciación completa del exoma.
Artículos Relacionados:
Trabajo Original: Conocimientos y decisiones clínicas de los odontólogos colombianos acerca del riesgo de las osteonecrosis de los maxilares en pacientes que reciben tratamiento para la osteoporosis
Trabajo Original: Empleo de bisfosfonatos en mujeres postmenopáusicas con artritis reumatoide; resultados de un estudio multicéntrico
Nota Clínica: Hipocalcemia sintomática tras la administración de bisfosfonatos
Trabajo Original: Percepción de los profesionales médicos respecto la adherencia terapéutica de los pacientes con osteoporosis
Documentos Especiales: Perspectivas actuales del papel de la vitamina D y del calcio en el cuidado del paciente con osteoporosis:Discusión de un panel de expertos
Revisión: Enfermedad ósea postrasplante hepático
Trabajo Original: Limitaciones de los ratones inmunodeficientes como modelos para estudios de osteoporosis
Álvaro del Real , Laura López Delgado , Carolina Sañudo , Belén García Montesinos , Carlos Wert Carvajal , María Esther Laguna Bercero , Carmen García Ibarbia , José Sainz Aja , Diego Ferreño , José A. Casado , Guillermo Menéndez , María Isabel Pérez Núñez , José Antonio Riancho Moral
Artículos más populares
Trabajo Original: Impacto de las fracturas por fragilidad en mujeres españolas con osteoporosis posmenopáusica
Objetivo: dada la repercusión que tienen las fract...
Escenario Clínico y Toma de Decisiones: Osteonecrosis en el contexto de denosumab. Visión del médico especialista en metabolismo óseo y del médico especialista en maxilofacial
Se remite desde atención primaria a una paciente d...
-
Licencia creative commons: Open Access bajo la licencia Creative Commons 4.0 CC BY-NC-SA
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/legalcode
