Jennifer Cabello-Sanz, Itziar Álvarez-Iglesias, Vito Lomele, Daniel García-Sánchez, Alberto González-González, Flor Maria Pérez-Campo
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Introducción: la disminución de los niveles de estrógenos tras la menopausia incrementa la inflamación, lo que activa la vía NF-κB en células madre mesenquimales (CMM). Esta vía tiene un efecto antiosteogénico marcado, además de desempeñar funciones celulares críticas. Nuestra hipótesis plantea que silenciar genes clave de las vías NF-κB canónica y no canónica en CMM endógenas, mediante el sistema Aptámero-Nanopartículas Lipídicas-Gapmer, podría ser una estrategia viable para el tratamiento de la osteoporosis. No obstante, es fundamental verificar que este silenciamiento no compromete funciones celulares esenciales debido a los múltiples roles de NF-κB en la respuesta inmune, apoptosis y homeostasis celular. Material y métodos: se utilizó la línea celular murina C3H10T1/2 para evaluar el silenciamiento de genes clave (Ikkα, Ikkβ, Nemo y Nik) en las vías NF-κB canónica y no canónica mediante GapmeRs. Se evaluaron los niveles de expresión génica tras el silenciamiento y se compararon con los obtenidos mediante inhibidores comerciales (BMS-345541 y MLN120B). Además, se realizaron ensayos funcionales básicos (proliferación, quimiotaxis, migración celular y viabilidad) para determinar posibles efectos adversos del silenciamiento. Resultados: el silenciamiento de los genes Ikkα, Ikkβ, Nemo y Nik produjo una disminución significativa de su expresión in vitro. La activación de NF-κB con lipopolisacárido (LPS) incrementó notablemente la expresión de genes diana como Il-6 y NFKB1A, pero este aumento fue bloqueado tras el silenciamiento, alcanzando niveles similares a los obtenidos con inhibidores comerciales. Los ensayos funcionales no mostraron cambios significativos en proliferación, quimiotaxis, migración celular y viabilidad tras el silenciamiento. Conclusiones: el silenciamiento de la vía NF-κB mediante GapmeRs no afecta negativamente las funciones celulares básicas, lo que sugiere que esta estrategia es segura y eficiente. Estos hallazgos apoyan su posible aplicación clínica para promover la diferenciación osteogénica de CMM y tratar la osteoporosis.
Palabras Clave: Células madre mesenquimales. Diferenciación osteogénicas. Osteoporosis. NF-κB. Terapia celular.
Carolina Jiménez-Navarro , Bárbara Torrecillas-Baena , Marta Camacho-Cardenosa , José Manuel Quesada-Gómez , María Ángeles Gálvez-Moreno , Antonio Casado-Díaz
Lorena Pena Larrea , Manuela de Blas Rodríguez , Manuel Naves Díaz , Carlos Gómez Alonso
Álvaro del Real , Raquel Cruz , José Manuel Olmos Martínez , José L. Hernández , Carmen Valero Díaz de la Madrid , José Antonio Riancho Moral
Luis Imaicela Naula , Enrique López Gavilánez , Manuel Navarro Chávez , Mario Hernández Bonilla , Noemi Bautista Litardo , Mario Navarro Grijalva
Manuel Muñoz Torres
Luis Miguel Imaicela Naula , Enrique López Gavilánez
Íñigo Etxebarria Foronda , José Ramón Cairo , Francisco Jesús Olmo Montes , María Jesús Moro Álvarez , Pilar Peris Bernal , Teresa Pareja , José Manuel Cancio Trujillo , Antonio Naranjo , Verónica Pérez del Río , Esteban Jódar , Manuel García Goñi , Josep Vergés , Stefano Maratia , Ignasi Campos Tapias , Laura Benedito Palos , Susana Aceituno
Perla Marisol Cantellano-Sánchez , Alejandra Isabel Ortega-Meléndez , Rafael Velázquez-Cruz , Rogelio Frank Jimenez-Ortega
Álvaro del Real , Laura López Delgado , Carolina Sañudo , Belén García Montesinos , Carlos Wert Carvajal , María Esther Laguna Bercero , Carmen García Ibarbia , José Sainz Aja , Diego Ferreño , José A. Casado , Guillermo Menéndez , María Isabel Pérez Núñez , José Antonio Riancho Moral
Álvaro Pérez Martín , José Ramón López Lanza , Javier Bustamante Odriozola , José ignacio Gutiérrez Revilla , María José Agüeros-Fernández , Alejandro Pérez-Guijarro , José Manuel Olmos , Víctor Manuel Martínez Taboada , José Luis Hernández Hernández
María Jesús Gómez de Tejada-Romero , Carmen Murias-Henríquez , Delvis Rodríguez-Abreu , Frank de la Rosa-Fernández , Nerea Suárez-Ramírez , Adolfo Murias Rosales , Diego Hernández-Hernández , Manuel Sosa Henríquez
Xavier Nogués Solán , Diana Ovejero , Carmen Giménez-Argente , Jaime Rodríguez-Morera , Abora Rial-Villavecchia , Eloi García-Vives , María Lourdes Cos , Jade Soldado-Folgado , Mariona Llaberia , Ariadna Brasé Arnau , Irene Petit , Rosa Ana Sabaté , Jose María Mora-Luján , Charlotte Beaudart , Stuart Silverman , Mickael Hiligsmann , Natalia Garcia-Giralt
Objetivo: dada la repercusión que tienen las fract...
Se remite desde atención primaria a una paciente d...