Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral 00056 / http://dx.doi.org/10.20960/RevOsteoporosMetabMiner.00056
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Trabajo Original

Explorando la bioseguridad del silenciamiento de NF-B en células madre mesenquimales como una posible estrategia para el aumento del potencial osteogénico


Jennifer Cabello-Sanz, Itziar Álvarez-Iglesias, Vito Lomele, Daniel García-Sánchez, Alberto González-González, Flor Maria Pérez-Campo

Prepublicado: 2024-10-31
Publicado: 2024-12-17

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Introducción: la disminución de los niveles de estrógenos tras la menopausia incrementa la inflamación, lo que activa la vía NF-κB en células madre mesenquimales (CMM). Esta vía tiene un efecto antiosteogénico marcado, además de desempeñar funciones celulares críticas. Nuestra hipótesis plantea que silenciar genes clave de las vías NF-κB canónica y no canónica en CMM endógenas, mediante el sistema Aptámero-Nanopartículas Lipídicas-Gapmer, podría ser una estrategia viable para el tratamiento de la osteoporosis. No obstante, es fundamental verificar que este silenciamiento no compromete funciones celulares esenciales debido a los múltiples roles de NF-κB en la respuesta inmune, apoptosis y homeostasis celular. Material y métodos: se utilizó la línea celular murina C3H10T1/2 para evaluar el silenciamiento de genes clave (Ikkα, Ikkβ, Nemo y Nik) en las vías NF-κB canónica y no canónica mediante GapmeRs. Se evaluaron los niveles de expresión génica tras el silenciamiento y se compararon con los obtenidos mediante inhibidores comerciales (BMS-345541 y MLN120B). Además, se realizaron ensayos funcionales básicos (proliferación, quimiotaxis, migración celular y viabilidad) para determinar posibles efectos adversos del silenciamiento. Resultados: el silenciamiento de los genes Ikkα, Ikkβ, Nemo y Nik produjo una disminución significativa de su expresión in vitro. La activación de NF-κB con lipopolisacárido (LPS) incrementó notablemente la expresión de genes diana como Il-6 y NFKB1A, pero este aumento fue bloqueado tras el silenciamiento, alcanzando niveles similares a los obtenidos con inhibidores comerciales. Los ensayos funcionales no mostraron cambios significativos en proliferación, quimiotaxis, migración celular y viabilidad tras el silenciamiento. Conclusiones: el silenciamiento de la vía NF-κB mediante GapmeRs no afecta negativamente las funciones celulares básicas, lo que sugiere que esta estrategia es segura y eficiente. Estos hallazgos apoyan su posible aplicación clínica para promover la diferenciación osteogénica de CMM y tratar la osteoporosis.

Palabras Clave: Células madre mesenquimales. Diferenciación osteogénicas. Osteoporosis. NF-κB. Terapia celular.



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Publicado: 2023-03-06 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: Riesgo de fractura según FRAX®, hipovitaminosis D, y calidad de vida en una población con fractura osteoporótica atendida en Atención Primaria: descriptiva basal de la cohorte VEROECAP

Publicado: 2023-03-06 / http://dx.doi.org/

Revisión: Nutrición y osteoporosis. Calcio y vitamina D

Publicado: 2023-03-06 / http://dx.doi.org/

Revisión: Perfil de acción de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis

Publicado: 2023-03-06 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: Estudio de la masa ósea en el paciente alcohólico

Publicado: 2023-03-07 / http://dx.doi.org/

Documentos Especiales: Guías de práctica clínica en la osteoporosis posmenopáusica, glucocorticoidea y del varón

Publicado: 2023-03-07 / http://dx.doi.org/

Trabajo Original: Efecto de vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales humanas precondicionadas en hipoxia sobre la osteoblastogénesis y la adipogénesis in vitro

Carolina Jiménez-Navarro , Bárbara Torrecillas-Baena , Marta Camacho-Cardenosa , José Manuel Quesada-Gómez , María Ángeles Gálvez-Moreno , Antonio Casado-Díaz

Revisión: Las células senescentes como factores patogénicos y posibles dianas terapéuticas en osteoporosis

Lorena Pena Larrea , Manuela de Blas Rodríguez , Manuel Naves Díaz , Carlos Gómez Alonso

Trabajo Original: Polygenic risk of bone fractures in Spanish women with osteoporosis

Álvaro del Real , Raquel Cruz , José Manuel Olmos Martínez , José L. Hernández , Carmen Valero Díaz de la Madrid , José Antonio Riancho Moral

Trabajo Original: Riesgo alto y muy alto de fracturas osteoporóticas en mujeres chilenas

Luis Imaicela Naula , Enrique López Gavilánez , Manuel Navarro Chávez , Mario Hernández Bonilla , Noemi Bautista Litardo , Mario Navarro Grijalva

Escenario Clínico y Toma de Decisiones: Osteoporosis posmenopáusica con fractura vertebral: teriparatida frente a romosozumab

Manuel Muñoz Torres

Carta Director: Refinamiento de la categorización del riesgo de fractura osteoporótica

Luis Miguel Imaicela Naula , Enrique López Gavilánez

Trabajo Original: Impacto de las fracturas por fragilidad en mujeres españolas con osteoporosis posmenopáusica

Íñigo Etxebarria Foronda , José Ramón Cairo , Francisco Jesús Olmo Montes , María Jesús Moro Álvarez , Pilar Peris Bernal , Teresa Pareja , José Manuel Cancio Trujillo , Antonio Naranjo , Verónica Pérez del Río , Esteban Jódar , Manuel García Goñi , Josep Vergés , Stefano Maratia , Ignasi Campos Tapias , Laura Benedito Palos , Susana Aceituno

Revisión: Función de las hormonas sexuales en la homeostasis del hueso y su papel en el desarrollo de la osteoporosis masculina: Una revisión narrativa.

Perla Marisol Cantellano-Sánchez , Alejandra Isabel Ortega-Meléndez , Rafael Velázquez-Cruz , Rogelio Frank Jimenez-Ortega

Trabajo Original: Limitaciones de los ratones inmunodeficientes como modelos para estudios de osteoporosis

Álvaro del Real , Laura López Delgado , Carolina Sañudo , Belén García Montesinos , Carlos Wert Carvajal , María Esther Laguna Bercero , Carmen García Ibarbia , José Sainz Aja , Diego Ferreño , José A. Casado , Guillermo Menéndez , María Isabel Pérez Núñez , José Antonio Riancho Moral

Trabajo Original: Adherencia a denosumab durante la pandemia COVID-19

Álvaro Pérez Martín , José Ramón López Lanza , Javier Bustamante Odriozola , José ignacio Gutiérrez Revilla , María José Agüeros-Fernández , Alejandro Pérez-Guijarro , José Manuel Olmos , Víctor Manuel Martínez Taboada , José Luis Hernández Hernández

Trabajo Original: Alteración de la calidad ósea y prevalencia de fracturas por fragilidad en pacientes con cáncer de mama tratadas con inhibidores de la aromatasa. Un estudio de casos y controles

María Jesús Gómez de Tejada-Romero , Carmen Murias-Henríquez , Delvis Rodríguez-Abreu , Frank de la Rosa-Fernández , Nerea Suárez-Ramírez , Adolfo Murias Rosales , Diego Hernández-Hernández , Manuel Sosa Henríquez

Trabajo Original: Preferencias de los pacientes de habla hispana para la comunicación del riesgo de fractura por osteoporosis. Un subestudio del Risk Communication in Osteoporosis Study (Estudio RICO)

Xavier Nogués Solán , Diana Ovejero , Carmen Giménez-Argente , Jaime Rodríguez-Morera , Abora Rial-Villavecchia , Eloi García-Vives , María Lourdes Cos , Jade Soldado-Folgado , Mariona Llaberia , Ariadna Brasé Arnau , Irene Petit , Rosa Ana Sabaté , Jose María Mora-Luján , Charlotte Beaudart , Stuart Silverman , Mickael Hiligsmann , Natalia Garcia-Giralt

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